肿瘤专家提醒，大肠癌应当与一些大肠的良性或其他恶性病变相鉴别。
1、痔疮：痔疮患者可以有血便，但多是便后带血，点滴而下甚或一线如箭，血色火红，直肠指检结合肛窥镜检查，一般可以作出诊断和鉴别。
2、结直肠腺瘤和息肉：腺瘤和息肉是最常见的大肠良性肿瘤，是大多数大肠癌的癌前病变，往往体积越大，其癌变机会越高，应行电子肠镜并取活体组织送病理检查可以鉴别。
3、溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎亦有粘液血便，消瘦，乏力，贫血等表现，病程长者有可能发生癌变，通过电子肠镜可以鉴别。
4、细菌性痢疾：可有腹痛，粘液脓血便等和大肠癌相似的症状，但病人多年龄轻，而且多有不洁饮食史，腹泻，里急后重感明显，大便菌培养阳性。肠镜等可以诊断。
5、大肠平滑肌瘤：本病来自平滑肌细胞，有良性和恶性之分，本病生长缓慢，早期可无症状，病情发展后，可表现有便血，贫血，排便习惯改变，肛门坠胀或异物感等症状，而大肠癌来自于大肠粘膜上皮，两者通过电子结肠镜活检病理诊断而鉴别。
6、大肠恶性淋巴瘤：可发生于大肠相关淋巴组织，也可是恶性淋巴瘤累及大肠，它临床表现与大肠相似，但相对病史较长，多以持续反复不明原因的发热为手法症状，通过肠镜活检可明确诊断。
7、大肠恶性黑色瘤：肛管直肠中可发生恶性黑色瘤，其临床表现为便血，混有粘液或有黑色溢液，味恶臭；亦可有肛门坠胀，大便习惯性改变，便秘与腹泻交替出现等症，；直肠指检可触及肿块如伞状或结节状，质脆易出血，大部分呈黑色、褐色，少数呈灰白色。肠镜活检可鉴别。
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